原本不多見的“多重感染”,真的很可怕嗎??
“多重感染”原本就不多見,許多時(shí)候檢測(cè)結(jié)果來自于樣本被污染;即便是真的發(fā)生了多重感染,情況也未必如公眾想象的那么糟糕。
撰文 | 李長(zhǎng)青(醫(yī)學(xué)博士、旅美執(zhí)業(yè)醫(yī)師)
這個(gè)秋冬季,伴隨著呼吸道疾病一起流行的,還有“多重感染”這一概念。
有一個(gè)在媒體和自媒體中傳播極廣的案例,某醫(yī)院給某發(fā)燒咳嗽的病人抽血化驗(yàn)了9項(xiàng)呼吸道病原體血清抗體,發(fā)現(xiàn)其中7項(xiàng)呈陽性,就認(rèn)為病人同時(shí)感染了7種病毒和細(xì)菌,然后把病人的康復(fù)算成自己治療有效。
類似情況并不少見:隨便打開一個(gè)搜索引擎輸入“多重感染”,都能搜出海量的、與此相關(guān)的近期新聞和在線問答,內(nèi)容不外乎描述當(dāng)前多重感染情況的嚴(yán)峻、治療的棘手以及推薦各種用藥方案。
這一定程度上已經(jīng)在病人及家屬、尤其是患病兒童的家長(zhǎng)中引起了恐慌。而實(shí)際上,這種恐慌原本是沒有必要的。
多重感染是否存在?當(dāng)然是存在的。一個(gè)人可以同時(shí)感染多種病原體,包括多種病毒,比如有人可以同時(shí)感染乙肝和丙肝,艾滋病人可以同時(shí)感染皰疹病毒、流感、多重細(xì)菌、真菌等。但這種情況有的屬于慢性病毒感染,有的則是免疫力低下患者的特殊表現(xiàn)。
具體到常見的、針對(duì)某一具體部位的急性感染,“多重感染”的意義就不一樣了。
感染的種類多種多樣,可以簡(jiǎn)單分為可能需要用抗生素的細(xì)菌感染,和不需要用抗生素的病毒感染。如果是細(xì)菌感染,認(rèn)定是否多重細(xì)菌感染就很重要,因?yàn)椴煌募?xì)菌很可能需要不同的抗生素來應(yīng)對(duì)。對(duì)某種細(xì)菌有效的抗生素,對(duì)另外的細(xì)菌可能是無效的。
那么,多重細(xì)菌感染是否常見?臨床中,除了存在體表創(chuàng)傷的外科感染外,大部分常見的消化道、呼吸道等內(nèi)臟系統(tǒng)感染和相對(duì)少見的神經(jīng)系統(tǒng)感染,大都是單一細(xì)菌感染。
這一點(diǎn)從很多為了診斷和指導(dǎo)抗生素治療的細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果中得到驗(yàn)證。有價(jià)值的細(xì)菌培養(yǎng)標(biāo)本基本都是單一細(xì)菌的。如果是培養(yǎng)出多重細(xì)菌,尤其是其中含有常見正常菌落的,往往會(huì)被認(rèn)為是標(biāo)本被污染了。
為什么多數(shù)細(xì)菌感染是單一細(xì)菌?這和感染源、感染途徑、人體的防御機(jī)制和細(xì)菌之間的競(jìng)爭(zhēng)有關(guān)。
先說感染源。有些細(xì)菌能夠在特殊的環(huán)境下生存,這些環(huán)境包括自然環(huán)境和醫(yī)療環(huán)境,自然環(huán)境中比如大家熟知的破傷風(fēng)桿菌,能夠在缺氧的土壤中生存,被土壤沾染的利器刺傷就容易感染。而銅綠假單胞菌則特別適合在浴缸中生存,被這種細(xì)菌感染造成的皮疹有個(gè)特別的俗稱,叫做“浴缸疹”。醫(yī)療環(huán)境中因?yàn)橛锌股睾拖敬胧┑暮Y選,導(dǎo)致對(duì)很多抗生素耐藥并能夠躲過常規(guī)消毒方式的難辨梭狀芽孢桿菌能夠感染人體。這些生存優(yōu)勢(shì)在特定環(huán)境下,給了它們感染人體的優(yōu)先性。
然后是菌類的感染途徑。很多細(xì)菌有自己獨(dú)特的感染人體渠道,比如肺炎球菌主要感染下呼吸道,沙門氏菌主要感染下消化道等。還有的細(xì)菌在和人類共同進(jìn)化的過程中,演化出了特殊的蛋白質(zhì),能夠和人體細(xì)胞的特殊受體結(jié)合,引起特異性的感染。有些細(xì)菌還能在其它細(xì)菌無法生存的人體部位定植,這些能力來自特殊的受體和特殊的生化機(jī)制,比如能夠在人體強(qiáng)酸環(huán)境的胃內(nèi)定植的幽門螺桿菌。
接下來說說人體防御機(jī)制。人體有一套免疫識(shí)別系統(tǒng),統(tǒng)稱為PRR(模式識(shí)別受體)。PRR又分為兩大類,一類是Toll樣受體(Toll-like receptor),由十幾個(gè)不同基因表達(dá),記為TLRs,分別識(shí)別不同的外源物質(zhì),如TLR2識(shí)別革蘭氏陽性菌,TLR4識(shí)別革蘭氏陰性菌。另一類是cGAS/STING受體,能識(shí)別病毒核酸。
對(duì)于具有正常免疫功能的人,一旦有病原體侵入而與相應(yīng)的受體結(jié)合,身體就會(huì)做出響應(yīng),分泌干擾素。這是細(xì)胞固有免疫的一部分,不屬于特異性免疫,不僅對(duì)抗已經(jīng)入侵而感染的病原體,也能抑制其它病原體,讓其它類型的病原體難以入侵。
競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系,指的是很多細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生特別的物質(zhì)來抑制其它細(xì)菌的生長(zhǎng)。以上這些因素的共同作用,導(dǎo)致大部分細(xì)菌感染性疾病是單一致病菌。
雖然大多數(shù)細(xì)菌感染性疾病以單一細(xì)菌為主,臨床治療卻經(jīng)常選擇多種抗生素聯(lián)合使用。這是因?yàn)樵诩?xì)菌培養(yǎng)之前,很難通過臨床表現(xiàn)、影像學(xué)和化驗(yàn)檢查確定是哪種細(xì)菌,而細(xì)菌培養(yǎng)又需要幾天才能出結(jié)果。為求保險(xiǎn),往往要考慮多種常見細(xì)菌感染的可能,在選擇抗生素時(shí)就盡量將這些常見細(xì)菌都覆蓋到。比如治療社區(qū)獲得性肺炎的常見組合,頭孢曲松聯(lián)合阿奇霉素,就是考慮到革蘭氏陽性菌、陰性菌和不典型病原體感染的多種可能;治療性傳播疾病聯(lián)合頭孢曲松和多西環(huán)素,也是為了覆蓋淋球菌和衣原體這兩種常見的性傳播菌類。即便明確是某一細(xì)菌,聯(lián)合用藥也可以覆蓋可能的耐藥菌,并減少耐藥的發(fā)生,常見的有對(duì)結(jié)核菌感染的聯(lián)合用藥。醫(yī)院內(nèi)對(duì)綠膿桿菌感染也需要兩種以上的抗綠膿桿菌抗生素。
如果確定是多重感染,則還可能需要增加更多種類的抗生素。
那么對(duì)于病毒感染是否也要有同樣的戰(zhàn)略?答案是不需要。
當(dāng)前肆虐醫(yī)院的主要是呼吸道病毒感染,我們主要討論急性呼吸道病毒感染。和細(xì)菌感染一樣,大多數(shù)人在一個(gè)生病期間,也是由一種病毒感染引起的。這一點(diǎn)可以從多數(shù)呼吸道標(biāo)本的病毒核酸檢查中得到驗(yàn)證——很少有人的鼻拭子標(biāo)本會(huì)出現(xiàn)兩種以上的病毒陽性。
單一病毒感染多見的原因和細(xì)菌感染的機(jī)理類似:首先是感染源,大多數(shù)呼吸道傳染病患者是從其他患者那里感染來的,排毒的人只排一種病毒,被傳染的人也只感染一種病毒;其次是人體免疫機(jī)制及病毒之間的競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制,病毒感染人體之后會(huì)誘導(dǎo)人體細(xì)胞產(chǎn)生干擾素,阻撓其它病毒對(duì)人體的感染。在呼吸道病毒流行期間,很多病毒流行的趨勢(shì)是相反的,總是一種病毒占優(yōu)勢(shì),其它病毒處于劣勢(shì)。
不過也有研究人員認(rèn)為,多重病毒感染可能比預(yù)想的要多,有報(bào)道顯示雙重感染可以達(dá)到30%。不過在疾病轉(zhuǎn)歸方面,不同的觀察得出的結(jié)論并不一致。有的研究認(rèn)為多重感染會(huì)使病情加重,有的認(rèn)為對(duì)病情沒有影響,但會(huì)讓癥狀持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng),有的研究則認(rèn)為對(duì)癥狀持續(xù)時(shí)間也沒有影響。
考慮到多數(shù)病毒感染尚缺少特效藥,而且大多數(shù)病毒感染呈良性發(fā)展(自限性),是否存在多重病毒感染對(duì)診斷和治療就基本沒有影響。既然檢測(cè)與否對(duì)治療沒有明顯影響,那么過度檢測(cè)就帶不來好處,只能帶來壞處。如果檢測(cè)方法不當(dāng),比如用血清抗體的方法檢測(cè)呼吸道病毒感染(假陽性高),則必然會(huì)帶來不必要的恐慌和過度治療。
從既有的跡象可以看出,在當(dāng)前呼吸道病毒感染高發(fā)的季節(jié),所謂的“多重感染”有相當(dāng)一部分應(yīng)是來自樣本被污染。過度宣揚(yáng)這一概念會(huì)增加恐慌和混亂,不僅無助于提高診療效率,反而可能加重醫(yī)療系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)。
參考鏈接
[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4047693/
[2] https://www.bbc.com/future/article/20230210-can-you-get-two-viruses-at-the-same-time
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出品:中國科協(xié)科普部
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